2005年NBA选秀中，威廉姆斯在次轮第45顺位被费城76人队选中，在他的职业生涯初期并没有被足够重视。2007-2008赛季开始在76人队崭露头角，成为“后艾弗森时期”76人队的核心。后续辗转多支球队，均能为每支球队提供进攻火力，成为联盟中出色的“第六人”。
路威在2022-23赛季结束后宣布退役，结束了17年的NBA生涯。生涯共出战1001场比赛，全部以替补身份出场，而且是NBA历史上替补出场次数和得分最高的球员。
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路易斯-威廉姆斯6号时期：
2021-2022赛季，代表老鹰出战56场，场均上场14.3分钟得到6.3分1.5篮板1.9助攻0.1盖帽0.5抢断，投篮命中率39.1%，三分命中率36.3%。
2020-2021赛季，代表老鹰出战24场，场均上场21.0分钟得到10.0分2.1篮板3.4助攻0.1盖帽0.3抢断，投篮命中率38.9%，三分命中率44.4%。
路易斯-威廉姆斯23号时期：
2020-2021赛季，代表快船出战42场，场均上场21.9分钟得到12.1分2.1篮板3.4助攻0.1盖帽0.9抢断，投篮命中率42.1%，三分命中率37.8%。
2019-2020赛季，代表快船出战65场，场均上场28.7分钟得到18.2分3.1篮板5.6助攻0.2盖帽0.7抢断，投篮命中率41.8%，三分命中率35.2%。
2018-2019赛季，代表快船出战75场，场均上场26.6分钟得到20.0分3.0篮板5.4助攻0.1盖帽0.8抢断，投篮命中率42.5%，三分命中率36.1%。
2017-2018赛季，代表快船出战79场，场均上场32.8分钟得到22.6分2.5篮板5.3助攻0.2盖帽1.1抢断，投篮命中率43.5%，三分命中率35.9%。
2016-2017赛季，代表湖人出战58场，场均上场24.2分钟得到18.6分2.3篮板3.2助攻0.2盖帽1.1抢断，投篮命中率44.4%，三分命中率38.5%。
2015-2016赛季，代表湖人出战67场，场均上场28.5分钟得到15.3分2.5篮板2.5助攻0.3盖帽0.9抢断，投篮命中率40.8%，三分命中率34.4%。
2014-2015赛季，代表猛龙出战80场，场均上场25.2分钟得到15.5分1.9篮板2.1助攻0.1盖帽1.1抢断，投篮命中率40.4%，三分命中率34.0%。
2011-2012赛季，代表76人出战64场，场均上场26.3分钟得到14.9分2.4篮板3.5助攻0.3盖帽0.8抢断，投篮命中率40.7%，三分命中率36.2%。
2010-2011赛季，代表76人出战75场，场均上场23.3分钟得到13.7分2.0篮板3.4助攻0.2盖帽0.6抢断，投篮命中率40.6%，三分命中率34.8%。
2009-2010赛季，代表76人出战64场，场均上场29.9分钟得到14.0分2.9篮板4.2助攻0.2盖帽1.3抢断，投篮命中率47.0%，三分命中率34.0%。
2008-2009赛季，代表76人出战81场，场均上场23.7分钟得到12.8分2.0篮板3.0助攻0.2盖帽1.0抢断，投篮命中率39.8%，三分命中率28.6%。
2007-2008赛季，代表76人出战80场，场均上场23.3分钟得到11.5分2.1篮板3.2助攻0.2盖帽1.0抢断，投篮命中率42.4%，三分命中率35.9%。
2006-2007赛季，代表76人出战61场，场均上场11.3分钟得到4.3分1.1篮板1.8助攻-盖帽0.4抢断，投篮命中率44.1%，三分命中率32.4%。
2005-2006赛季，代表76人出战30场，场均上场4.8分钟得到1.9分0.6篮板0.3助攻-盖帽0.2抢断，投篮命中率44.2%，三分命中率22.2%。
路易斯-威廉姆斯12号时期：
2016-2017赛季，代表火箭出战23场，场均上场25.7分钟得到14.9分3.0篮板2.4助攻0.4盖帽0.7抢断，投篮命中率38.6%，三分命中率31.8%。
路易斯-威廉姆斯3号时期：
2013-2014赛季，代表老鹰出战60场，场均上场24.1分钟得到10.4分2.1篮板3.5助攻0.1盖帽0.8抢断，投篮命中率40.0%，三分命中率34.2%。
2012-2013赛季，代表老鹰出战39场，场均上场28.7分钟得到14.1分2.1篮板3.6助攻0.3盖帽1.1抢断，投篮命中率42.2%，三分命中率36.7%。
历史上退役两件球衣的球员，他就是科比-布莱恩特，湖人为他退役了8号和24号球衣。NBA联盟永久退役球衣的球员，他就是比尔-拉塞尔，以后都不能披穿6号球衣，对拉塞尔以表尊重。新的号码代表着你的生涯，每个球员选择球衣号码都是有着自己的故事。
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